テセントリクとアバスチンを併用する治療法は、特定のがんに対して効果が期待される一方で、様々な副作用が起こる可能性があります。治療を受ける方やそのご家族にとって、どのような副作用があるのか、どのように対処すれば良いのかを知ることは、治療を安心して続ける上で非常に大切です。
本記事では、テセントリクとアバスチン併用療法における副作用について、その種類や症状、そして早期発見と適切な対処法を詳しく解説します。副作用への不安を少しでも和らげ、治療に前向きに取り組むための情報としてお役立てください。
テセントリクとアバスチンとは？併用療法の基本を理解する
テセントリク（一般名：アテゾリズマブ）とアバスチン（一般名：ベバシズマブ）は、それぞれ異なる作用機序を持つ抗がん剤です。これらを併用することで、より強力ながん治療効果を目指します。主に切除不能な肝細胞がんの治療に用いられています。
テセントリク（アテゾリズマブ）の作用機序と主な適応疾患
テセントリクは、免疫チェックポイント阻害薬と呼ばれる薬剤の一種です。私たちの体には、がん細胞などの異常な細胞を攻撃する免疫細胞が存在します。しかし、がん細胞は「PD-L1」という物質を表面に出し、免疫細胞の「PD-1」と結合することで、免疫細胞の働きにブレーキをかけ、攻撃から逃れようとします。
テセントリクは、このPD-L1に結合することで、免疫細胞にかかるブレーキを外し、免疫細胞が再びがん細胞を攻撃できるように促します。 主な適応疾患としては、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、トリプルネガティブ乳がん、そしてアバスチンとの併用で切除不能な肝細胞がんなどがあります。
アバスチン（ベバシズマブ）の作用機序と主な適応疾患
アバスチンは、血管新生阻害薬と呼ばれる分子標的薬です。がん細胞は、成長するために多くの栄養と酸素を必要とし、そのために新しい血管を活発につくろうとします。この新しい血管の形成には、「血管内皮増殖因子（VEGF）」という物質が深く関わっています。
アバスチンは、このVEGFの働きを阻害することで、がんへの栄養供給路となる新しい血管がつくられるのを妨げ、既存の血管を退縮させます。これにより、がんの成長を抑制する効果が期待されます。 アバスチンは、非小細胞肺がん、結腸・直腸がん、卵巣がんなど、幅広い種類のがん治療に用いられており、テセントリクとの併用で切除不能な肝細胞がんの治療にも使用されます。
なぜこの二つの薬を併用するのか？
テセントリクとアバスチンを併用する理由は、それぞれ異なる角度からがん細胞にアプローチし、相乗効果を高めるためです。テセントリクが免疫の力を高めてがん細胞を攻撃する一方で、アバスチンはがんへの栄養供給を断ち、がんの増殖を抑えます。
特に肝細胞がんにおいては、アバスチンががん組織の血管を正常化させることで、テセントリクががん細胞に到達しやすくなり、免疫細胞の攻撃効果を高める可能性も指摘されています。 このように、異なる作用機序を持つ薬剤を組み合わせることで、単剤での治療よりも高い効果が期待されています。
テセントリクアバスチン併用療法で起こりうる主な副作用
テセントリクとアバスチンの併用療法では、それぞれの薬剤が持つ副作用に加え、併用によって発現しやすくなる、あるいは重症化する可能性のある副作用があります。治療を受ける際は、これらの副作用について十分に理解し、早期発見に努めることが重要です。
免疫関連有害事象（irAEs）に注意が必要なテセントリクの副作用
テセントリクは免疫チェックポイント阻害薬であるため、免疫が過剰に活性化することで、自己の正常な臓器を攻撃してしまう「免疫関連有害事象（irAEs）」が起こることがあります。irAEsは全身のあらゆる臓器に現れる可能性があり、その症状は多岐にわたります。
- 間質性肺炎：咳、息切れ、発熱などの症状が現れることがあります。重症化すると呼吸困難に至ることもあるため、注意が必要です。
- 肝機能障害、肝炎、硬化性胆管炎：体がだるい、食欲がない、吐き気、嘔吐、白目や皮膚が黄色くなる、尿が赤色になる、かゆみ、腹痛などの症状がみられることがあります。
- 甲状腺機能障害、副腎機能障害、下垂体機能障害：ホルモンを分泌する臓器に影響が出ることがあります。疲れやすい、体がだるい、のどの渇き、尿量が増えるなどの症状に注意が必要です。
- 大腸炎、重度の下痢：激しい下痢や血便、腹痛などが現れることがあります。
- 1型糖尿病：急激に血糖値が上昇し、口が渇く、水分を多くとる、尿量が増えるといった症状がみられることがあります。
- 皮膚障害：発疹、かゆみ、皮膚が赤くなる、白くなるなどの症状が現れることがあります。
- 神経障害、脳炎、髄膜炎、脊髄炎：頭痛、吐き気、意識が薄れる、手足に力が入らない、まぶたが下がる、首を前に曲げにくいなどの症状がみられることがあります。
- 筋炎、横紋筋融解症：筋肉の痛み、力が入らない、体がだるい、発熱などの症状がみられることがあります。
これらのirAEsは、治療開始後比較的早期に現れることもあれば、治療終了後数週間から数カ月経ってから現れることもあります。 症状に気づいたら、すぐに医療機関に相談することが大切です。
血管新生阻害作用によるアバスチンの副作用
アバスチンは血管新生を阻害する作用があるため、血管に関連する副作用が起こりやすい特徴があります。
- 高血圧：血圧が上昇することが多く、頭痛を伴うこともあります。降圧剤でコントロールできる場合が多いですが、定期的な血圧測定が重要です。
- 蛋白尿：尿にたん白が出る症状です。定期的な尿検査で確認します。
- 出血：鼻血、歯肉出血、血痰、消化管出血など、粘膜からの出血や、患部からの出血がみられることがあります。
- 血栓塞栓症：血管内に血栓ができやすくなり、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳梗塞などが起こることがあります。しびれ、皮膚の変色、むくみ、息苦しさ、動悸、頭痛、意識がもうろうとする、顔や手足の麻痺などの症状に注意が必要です。
- 消化管穿孔、瘻孔：吐き気、嘔吐、寒気、発熱、激しい腹痛、ふらつき、息切れ、意識の低下などの症状がみられることがあります。
- 創傷治癒遅延：傷が治りにくくなることがあります。手術や抜歯の予定がある場合は、事前に医師に相談が必要です。
これらの副作用も、症状の程度には個人差があります。 異常を感じたら、すぐに医療機関に連絡しましょう。
併用療法で特に注意すべき副作用とその兆候
テセントリクとアバスチンの併用療法では、それぞれの薬剤の副作用が重なることで、より注意が必要な症状が現れることがあります。例えば、テセントリクによる肝機能障害とアバスチンによる出血傾向が重なると、より重篤な状態になる可能性も考えられます。
特に、発熱、強い倦怠感、食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、息切れ、咳、皮膚の発疹、黄疸、尿量の変化、血圧の急激な上昇、出血傾向、手足のしびれや麻痺、意識の変化など、普段と異なる症状が現れた場合は、すぐに医療機関に連絡することが大切です。 これらの兆候を見逃さず、早期に対応することが、副作用の重症化を防ぐ上で非常に重要です。
副作用の早期発見と適切な対処法
テセントリクとアバスチンの併用療法を安全に続けるためには、副作用の早期発見と適切な対処が不可欠です。患者さん自身が自分の体の変化に気づき、医療チームと連携することが、治療を成功させるための重要なコツとなります。
治療中に注意すべき症状のチェックリスト
治療中は、毎日自分の体調を注意深く観察し、以下の症状がないかチェックする習慣をつけましょう。特に、普段と違うと感じる症状には敏感になることが大切です。
- 全身症状：発熱（38℃以上）、強いだるさ、疲労感、食欲不振、体重の変化
- 消化器症状：吐き気、嘔吐、下痢（いつもより排便回数が増える、水様便、血便）、便秘、腹痛、口内炎
- 皮膚症状：発疹、かゆみ、皮膚の赤みや白斑
- 呼吸器症状：咳（特に乾いた咳）、息切れ、息苦しさ
- 肝臓・腎臓の症状：白目や皮膚が黄色くなる（黄疸）、尿の色が濃くなる、尿量が増える、むくみ
- 内分泌系の症状：のどの渇き、水分を多くとる、尿量が増える（1型糖尿病の可能性）、疲れやすい、体がだるい、寒がりになる、暑がりになる（甲状腺機能障害など）
- 神経・筋肉の症状：頭痛、めまい、手足のしびれや麻痺、力が入らない、まぶたが下がる、筋肉の痛み、意識の変化
- 循環器症状：高血圧、動悸、胸の痛み
- 出血傾向：鼻血、歯肉出血、血痰、あおあざができやすい、血便、黒い便
これらの症状は、治療期間中だけでなく、治療が終わった後にも現れることがあります。 治療終了後も、しばらくは体調の変化に注意を払いましょう。
医療機関への連絡が必要なタイミングと伝え方
上記のような症状が現れた場合、特に普段の生活に支障が出るほど体調が悪くなったときは、速やかに医療機関に連絡することが重要です。 連絡する際には、以下の点を明確に伝えましょう。
- 氏名と通院している診療科
- テセントリクとアバスチンによる治療を受けている（または受けていた）こと
- いつから、どのような症状が出ているのか
- その症状によって、日常生活にどのくらい支障が出ているのか
緊急時には、夜間や休日でも連絡が取れる病院の連絡先を事前に確認しておき、緊急連絡カードなどを常に携帯しておくと安心です。 自己判断で市販薬を使用したり、我慢したりせず、必ず医療チームに相談してください。
日常生活でできる副作用軽減の工夫
副作用を完全に防ぐことは難しいですが、日常生活の中でいくつかの工夫をすることで、症状を和らげたり、重症化を防いだりできる場合があります。
- 体調管理：毎日決まった時間に血圧を測定し、記録をつける習慣をつけましょう。 尿糖検査も自宅で手軽にできるので、活用を検討してください。
- 食事：食欲がない時は、無理に食べず、少量ずつでも口にできるものを摂りましょう。消化の良いものを選び、水分補給も忘れずに行うことが大切です。
- 清潔保持：口内炎ができた場合は、うがいや保湿などによる口腔ケアが予防に有効です。
- 安静と休息：疲労感やだるさが強い時は、無理をせず十分な休息をとりましょう。
- 飲酒・サプリメント：肝機能障害のリスクがあるため、お酒やサプリメント、健康食品の摂取については、必ず主治医に相談してください。
- 怪我の予防：血小板が少ない時期は、出血しやすくなるため、怪我をしないように注意が必要です。
これらの工夫はあくまで補助的なものであり、最も大切なのは、体調の変化に気づいたらすぐに医療チームに相談することです。 医師、看護師、薬剤師は、患者さんの悩みに寄り添い、適切な支援を提供してくれます。
よくある質問
- テセントリクアバスチン併用療法の副作用はどれくらいの頻度で起こりますか？
- 副作用が出た場合、治療は中止になりますか？
- 副作用は治療開始後いつ頃から現れますか？
- 副作用を軽減するための食事や生活習慣はありますか？
- テセントリクとアバスチン以外の併用療法はありますか？
テセントリクアバスチン併用療法の副作用はどれくらいの頻度で起こりますか？
テセントリクとアバスチン併用療法の副作用の発生頻度は、個々の患者さんの状態やがんの種類によって異なります。臨床試験では、テセントリク＋アバスチン併用群でグレード3または4の有害事象が57％の患者に発生したと報告されています。 比較的多くみられる副作用としては、高血圧、蛋白尿、疲労、肝機能検査値異常（AST増加、ALT増加等）、そう痒症（かゆみ）、注入に伴う反応、下痢、食欲減退などがあります。
ただし、全ての患者さんに副作用が起こるわけではなく、その症状の強さも人それぞれです。
副作用が出た場合、治療は中止になりますか？
副作用が出た場合でも、必ずしも治療が中止になるわけではありません。副作用の症状や重症度に応じて、薬の休薬、減量、または対症療法（症状を和らげる治療）が行われることがあります。 例えば、免疫関連有害事象（irAEs）の場合、軽度であれば治療を継続できることもありますが、中等度から高度の場合は治療を休止し、ステロイドなどの免疫抑制薬で対処することがあります。
治療の中止や再開については、医師が患者さんの状態を総合的に判断して決定します。
副作用は治療開始後いつ頃から現れますか？
副作用の発現時期は、薬剤の種類や個人の体質によって様々です。テセントリクによる免疫関連有害事象（irAEs）は、治療開始後約2カ月以内の比較的早い時期に起こりやすい傾向がありますが、投与後すぐに起こるとは限らず、治療終了後、数週間から数カ月経過してから起こることもあります。 アバスチンによる副作用も、治療開始後まもなく現れるものから、治療を続ける中で徐々に現れるものまであります。
治療期間中はもちろん、治療終了後も半年程度は体調の変化に注意が必要です。
副作用を軽減するための食事や生活習慣はありますか？
副作用を軽減するための特定の食事や生活習慣は、副作用の種類によって異なります。例えば、高血圧の副作用がある場合は、自宅で毎日血圧を測定し記録することや、必要に応じて降圧剤を使用することが大切です。 肝機能障害のリスクがある場合は、お酒やサプリメント、健康食品の摂取について主治医に相談しましょう。 下痢の症状がある場合は、消化の良いものを摂り、水分補給を心がけることが重要です。
口内炎には口腔ケアが有効です。 疲労感が強い時は、無理をせず十分な休息をとることも大切です。 どのような工夫が有効かは、個々の副作用の症状に合わせて医療チームに相談し、具体的なアドバイスを受けるのが一番です。
テセントリクとアバスチン以外の併用療法はありますか？
テセントリクとアバスチン以外の併用療法は、がんの種類や患者さんの状態によって様々です。例えば、肝細胞がんの治療では、テセントリクとアバスチンに加えて、経カテーテル的肝動脈化学塞栓療法（TACE）を併用することで、全生存期間と無増悪生存期間が有意に延長することが示された研究もあります。 また、免疫チェックポイント阻害薬は、他の抗がん剤（化学療法薬）や分子標的薬と併用されることもあります。
治療の選択肢は常に進化しており、最新の情報や個々の患者さんに最適な治療法については、主治医とよく相談することが大切です。
まとめ
- テセントリクとアバスチンは、異なる作用機序でがんを攻撃する併用療法です。
- テセントリクは免疫を活性化させ、アバスチンは血管新生を阻害します。
- テセントリクの主な副作用は、免疫関連有害事象（irAEs）で全身に現れます。
- アバスチンの主な副作用は、高血圧、蛋白尿、出血、血栓塞栓症などです。
- 併用療法では、両薬剤の副作用が重なる可能性があり、注意が必要です。
- 発熱、だるさ、吐き気、下痢、咳、息切れ、皮膚症状などに注意しましょう。
- 副作用は治療中だけでなく、治療終了後も現れることがあります。
- 体調の変化に気づいたら、すぐに医療機関へ連絡することが大切です。
- 医療機関への連絡時には、症状を具体的に伝えるようにしましょう。
- 血圧測定や口腔ケアなど、日常生活での工夫も副作用軽減に役立ちます。
- 自己判断で市販薬を使用せず、必ず医療チームに相談してください。
- 副作用の発生頻度や程度は個人差があります。
- 副作用が出ても、必ずしも治療中止にはなりません。
- 治療の選択肢は多岐にわたるため、主治医との相談が重要です。
- 患者さん自身が副作用について理解し、早期発見に努めることが成功のコツです。
